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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物，双月刊，国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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补骨脂水煎液和醇提物对斑马鱼骨骼发育的影响及其毒性作用
作者: 陈颖 [1] 王茉 [2] 宋捷 [1] 詹扬 [3] 景莉君 [1] 陈书芹 [3] 贾晓斌 [1] 韦英杰
关键词: 斑马鱼 补骨脂 骨骼发育
摘要：目的 研究补骨脂水煎液(WD)和醇提物(EE)促骨骼发育与安全性的差异.方法 将受精后3d(3 dpf)斑马鱼幼鱼暴露于泼尼松龙(PN)25μmol·L-1和WD或EE 0.1,1,10和100 mg生药·L-1,以及依替膦酸二钠(ED)30 mg·L-1溶液中,隔天换液至9 dpf处死.茜素红染色光学显微镜观察斑马鱼头骨骨矿化面积和骨密度,荧光定量PCR法检测9 dpf斑马鱼骨保护素(OPG)和NF-κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA表达.另将1 dpf斑马鱼胚胎置于EE 10,20,30,35,40,50和60 mg生药·L-1、WD 10,50,100,125,150,175,200和500 mg生药·L-1、补骨脂素(PS)12.5,25,50,100,200和400μmol·L-1及补骨脂酚(BK)1,5,10,25和50 μmol·L-1溶液中,光镜检测3 dpf斑马鱼胚胎形态,观察记录给药后2～9 dpf胚胎或幼鱼死亡数,SPSS软件计算4,6和9 dpf LC50;另用速率法检测6 dpf斑马幼鱼谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性.结果 与模型组相比,EE 0.1 mg生药·L-1和WD 1 mg生药·L-1能显著增加斑马鱼头部骨骼染色面积和骨密度(P＜0.01),提示增加骨矿化量;且WD和EE1 mg生药·L-1均上调OPG mRNA、下调RANKLmRNA表达水平(P＜0.01),OPG/RANKL比值显著提高(P＜0.01).EE,WD,PS和BK可致斑马鱼心包、卵黄囊肿大,GOT活性降低(P＜0.01),WD和PS的LCso值分别为EE和BK的4～7倍和4.3～20倍.结论 EE较WD促骨骼发育活性强,且毒性更大,提示脂溶性特征性成分可能是起效或致毒的关键成分.
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