含毒性药材马钱子的妇健阴道泡腾片Beagle犬阴道给药毒代动力学

摘要：目的研究含毒性药材马钱子的妇健阴道泡腾片阴道给药,在Beagle犬体内的代谢动力学特征及其在体内的蓄积。方法妇健阴道泡腾片25.47,84.90和169.80 mg·kg-1Beagle犬阴道给药1个月,分别于首次给药和末次给药0.25,0.5,1,2,4,6,8,10,12和24 h采血,并用API 5500型串联质谱仪检测血浆中士的宁浓度。结果妇健阴道泡腾片25.47,84.90和169.80 mg·kg-1组Beagle犬首次给药后,平均AUC0-t值分别为2.44±0.98,7.30±0.50和（5.54±2.71）μg·L-1·h;平均Cmax值分别为0.58±0.22,1.79±0.41和（1.22±0.80）μg·L-1;平均t1/2值分别为2.53±0.38,2.26±0.54和（2.69±1.07）h。末次给药后,妇健阴道泡腾片3个剂量组Beagle犬平均AUC0-t值分别为3.10±0.60,6.91±2.44和（9.15±4.47）μg·L-1·h;平均Cmax值分别为0.80±0.14,1.68±0.60和（1.63±0.77）μg·L-1）平均t1/2值分别为2.26±0.47,2.36±0.30和（4.05±0.75）h。结论含毒性药材马钱子妇健阴道泡腾片连续给药1个月,随给药时间延长,在Beagle犬体内士的宁的暴露量随剂量增加不呈线性动力学关系,并可能有饱和吸收趋势,给药期内均无药物蓄积。