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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物,双月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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依达拉奉对1-溴丙烷诱导大鼠中枢神经系统损伤的保护作用
作者: 陈婧祎 王增金 索金宁 姜路路 邱晓菲 许琳 赵秀兰 山东大学公共卫生学院毒理系 山东济南250012
关键词: 1-溴丙烷 依达拉奉 认知功能 小胶质细胞 肿瘤坏死因子α
摘要:目的观察1-溴丙烷(BP)的中枢神经毒性,从神经炎症角度探索依达拉奉(Edv)的保护机制。方法成年雄性Wistar大鼠每天ig给予BP 800 mg·kg-1制备模型,4 h后分别ip给予Edv 1,3和5 mg·kg-1,连续12 d。自给药第7天采用Morris水迷宫首先进行连续5 d的定位航行实验,检测大鼠的逃避潜伏期和游泳总距离;第6天进行空间探索实验,测定大鼠穿越原平台位置的次数,评价空间记忆能力。行为学实验结束后,每组随机取4只大鼠制作全脑冰冻切片,进行尼氏染色和免疫组化染色,另8只大鼠分别采用ELISA和硝酸还原酶法检测大鼠大脑前额叶皮质肿瘤坏死因子α(TNF-α)和一氧化氮(NO)含量。结果 Morris水迷宫实验结果显示,定位航行实验第2~5天BP 800 mg·kg-1组大鼠的逃避潜伏期分别比正常对照组增加了60.8%,81.9%,124.0%和323.3%,游泳总距离增加47.0%,66.4%,106.0%和277.6%(P〈0.05,P〈0.01);空间探索实验中,BP组大鼠穿越平台次数也较正常对照组明显减少(P〈0.01);病理形态学观察发现,BP组大鼠大脑前额叶皮质小胶质细胞激活明显,神经元丢失;大脑组织中NO和TNF-α含量分别比正常对照组增加147.6%(P〈0.05)和18.7%(P〈0.01)。给予BP同时给予不同剂量的Edv,其中Edv 5 mg·kg-1组大鼠第4天和第5天的逃避潜伏期分别比BP组减少38.4%和44.3%(P〈0.01),游泳总距离减少34.5%和43.3%(P〈0.05,P〈0.01);同时给予Edv组大鼠大脑前额叶皮质小胶质细胞活化和神经元丢失明显减轻,NO及TNF-α含量也明显降低,Edv 1,3和5 mg·kg-1组NO分别降低53.8%,55.4%和59.8%,TNF-α分别降低12.2%,15.8%和22.2%(P〈0.05,P〈0.01)。结论 Edv可能通过抑制脑内炎症减轻BP的中枢神经毒性。